Chapter 7. Defence: Inflammation and Immunity
■Innate Immune Response
□Progress
-Tissue damage, pathogen invasion → Mast cell, phagocyte, macrophage, dendritic cell 활성화하여 염증 매개체인 cytokine, cytotoxic agent를 분비
-염증매개체 → 혈관확장(열, 발적), nociceptors(통각수용체) 자극, 내피세포 투과성 증가 → 단백질, 체액 누출로 인한 Edema, Swelling
-Cytokines(ex.IL-8): chemotaxis를 통해 Neutrophil 유인(NP는 diapedesis를 통해 endothelial cell사이를 빠져나옴)
-Phagocyte는 미생물 포식, Macrophage는 damaged cell과 debris 포식
*Phagocyte는 pathogen의 PAMPs(pathogen-associated molecular pattern)을 PRRs(Pattern Recognition Receptor)를 통해 감지
-PAMPs와 PRRs가 binding되면 Phagocyte는 cytokine과 cytotoxins를 분비
-감염된세포는 PAMP-like molecule을 발현하여 NK lymphocyte에 감지되며 파괴되고 Macrophage가 debris를 제거
-IL-1같은 cytokine은 열을 유발
□Complement
-혈장 단백질의 연쇄반응으로 구성된 비세포성 메커니즘
-활성화 시 병원균을 coating, opsonization하여 식세포 작용촉진, 식세포동원, 병원체 파괴, 염증 유발
-Bacterial Mannose등 일부표면 분자와 항체에의해 활성화
■ Antibodies(immunoglobulins)
-Adaptive immunity: lymphocyte에 의해 만들어지는 antibody에 의존
-Antibody: 단백질, 다당류 지질, epitope을 인식하여 antigen과 반응
5가지의 class (IgG, IgE, IgD, IgA, IgM)
-Fab를 통해 epitope를 인식하며 FC에 부착되어 있음.
-Fab는 림프구 성숙중 무작위로 발생 → 약 10의 9승개의 다른 항체 중 하나
-즉 개별세포는 하나의 항체를 발현하지만, 많은 림프구가 무작위적으로 항체를 발현
-동일한 항체를 가진 lymphocyte 그룹 = clone
-자기 자신에 대한 항체를 가진 lymphocyte는 성숙과정에서 파괴 됨
-독소 중화, 병원균 부착 방지, 항원 표적화, opsonization or agglutination
→ phagocytosis 유도, targeting pathogen for complement, antigen receptor로 작용
■ Adaptive immune response
□ Adaptive Immunity: 효과적으로 작용하기 위해 약 5일이 걸리며 1~2주 후 정점
-Humoral immunity(B cell: BM)와 Cell-mediated immunity(T cell: 흉선)로 구성됨
-활성화되지 않은 림프구는 항원을 만나기 전까지 림프계를 순환함
▷ Humoral immunity: 항체를 통한 면역 → extracellular pathogen에 효과적
-B cell이 항원을 인식하여 활성화 → Clonal expansion(동일한 항체를 분비하는 B cell ↑)
-활성화 된 B cell이 다량의 항체 생성하여 분비
-항원이 non-protein인 경우: T helper cell 작용X, B cell이 독립적으로 작용
-항원이 단백질인 경우: T helper cell(TH, CD4+) 세포가 반응 증폭
→ T cell은 직접 항원 인식 X, APC(antigen presenting cell: DC, macrophage등)의 MHC 2를 통해 항원이 제시될 때 인식하여 활성
→TH cell이 활성화되면, cytokine을 분비하여 B cell 증식과 능력을 강화
→TH cytokine은 B cell의 class switching을 유도 (ex. IgM → IgE 생산)
-clonal expansion에서 memory cell도 형성 → 장기 면역(예방접종)
▷Cell-mediated immunity
-MHC에의해 제시된 항원을 표적으로 하는 면역 반응
-MHC 1: 모든 세포의 표면에 존재하며 세포질 항원(ex. 바이러스) 제시
→Cytotoxic T cell(CD8+)만 이를 인식하여 감염된 세포 파괴
-MHC 2: APC(DC, macrophage)에만 존재하며 phagocyte한 항원을 제시
→Helper T cell(CD4+)가 이를 인식하여 활성화되어 humoral immunity활성
*Helper T cell: cytokine을 방출하여 여러 면역세포(macrophage, TH, TC, NK, mast cell) 조절 → 면역반응에 매우 중요한 역할
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