[Part 1. Introduction] Chapter 6. Platelets and Hemostasis

Chapter 6. Platelets and Hemostasis

 

■Introduction

 -Hemostasis: fibrin과 platelet으로 구성되며 지혈을 목적으로 누출을 신속하게 막으며, 복잡한 과정으로 부적절한 혈전 형성을 방지

 -Platelet: 지혈에 중요한 역할, 골수의 megakaryocyte에서 생성되며, 약 4일 생존

                 multiple receptor와 dense granule을 가지며, serotonin과 adenosine diphosphate(ADP)를 가짐

 

■Primary hemostasis: 혈소판에의한 지혈

 -혈관벽에 손상이 생기면 가장 먼저 vasoconstriction이 발생, 혈류량을 감소시켜 손실↓

 -손상된 혈관벽에서 collagen과 Tissue factor(TF)가 노출되며, collagen과 plasma protein인 von Willebrand factor(vWF)가 결합함

 -이후 platelet의 Glycoprotein(GP) receptor가 vWF에 결합하여, 혈소판을 연결함

 -vWF에 결합한 platelet은 이후 Activation 되며, 활성화된 platelet은 pseudopod가 생기며, Cyclooxygenase(COX)를 통해

  Thromboxane A2(TXA2)를 생성한다.

 -TXA2는 platelet의 과립에서 Serotonin(5-HT), ADP방출을 촉진시킨다.

 -serotonin과 TXA2는 혈관 수축을 증가시킴

 -ADP는 platelet의 Fibrinogen receptor(GPllb/llla)을 활성화 시켜 fibrinogen과 결합하고, 이를 통해 platelet 끼리 응집하여 혈전을 이룸

 

■Coagulation: 2차 지혈-응고인자에 의한 지혈

 -2차 지혈은 proenzyme들의 순차적인 활성으로 cascade를 증폭 시키는 것

 -대부분의 factor는 간에서 vitamin K로 생성

 -Cell-based model로 이전의 intrinsic, extrinsic pathway 대체

 

□Initiation Phase

 -상처 난 세포(endothelial cell, monocyte, fibrocyte)이 Tissue factor(TF) 발현

 -Factor VII가 TF와 결합하여 TF/VIIa복합체가 생기며, Factor X, IX활성화

 -factor Xa는 Factor V활성화하며, Factor Va는 prothrombin(Factor II) → thrombin(Factor IIa)으로 변환

 

□Amplification Phase

 -initiation phase에서 생성된 thrombin(factor IIa)에 의하여 더 많은 혈소판을 활성화

 -Thrombin(factor IIa)은 주변 혈소판 표면의 Factor V를 활성화

 -Factor VIII은 평소엔 degradation을 막기위해 plasma vWF와 결합한 상태로 존재하는데, Thrombin(factor IIa)가 이를 분리 시키며, 분리된 factor VIII는 활성화되며, platelet표면에 부착됨

 

□Propagation Phase

 -initiation phase에서 활성화된 IXa는 VIIIa와 결합하여 VIIIa/IXa 복합체를 이루며, Factor X 활성화

 -활성화된 Factor Xa는 Factor Va와 결합하여 Xa/Va 복합체를 형성시키고, Xa/Va 복합체는 많은 양의 prothrombin→ thrombin으로 변환시킴

 -생성된 Thrombin은 fibrinogen→ fibrin으로 변환

 -Factor XIII(stabilizing factor)가 작용하여 최종적으로 fibrin clot 형성

 

■Inhibitory of hemostasis, fibrinolysis

□Hemostasis inhibition

 -Secondary hemostasis는 Positive feedback기전을 가지며, system이 unstable

 -과도한 혈전 방지를 위해 여러 기전이 작용함

 -undamaged endothelium은 prostacyclin과 nitric oxide를 분비하여 platelet의 부착과 activation을 억제

 -Plasma antithrombin은 thrombin, factor Xa, tenase등을 억제하며, endothelium의 heparan과 heparin이 이 작용을 강화

 -endothelium의 thrombomodulin은 thrombin에 부착하여 fibrinogen의 변환을 막고 protein C를 활성화시키며, protein C와 Protein S는 Factor Va와 VIIIa, tenase prothrombinase를 불활성화

 

□Fibrinolysis

 -생성된 clot은 이후 상처가 치유되면, plasmin에 의해 fibrinolysis

 -tissue plasminogen activator(tPA)에의해 plasma plasminogen 활성화

 -plasma plasminogen은 fibrin과 결합하여 plasmin으로 전환,

 -Plasmin은 alpha-antiplasmin에 의해 불활성화되어 혈액응고 과정에서 균형을 이룸

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